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科技日报记者 张梦然
美国西奈山伊坎医学院研究人员对大脑中的数千个位点进行了编目，在这些位点中，RNA在整个人类生命周期中被修饰，这个过程被称为腺苷到肌苷（A-to-I）编辑，其为理解大脑发育的细胞和分子机制以及它们如何影响健康和疾病提供了重要的新途径。
A-to-I编辑功能非常类似于由ADAR酶驱动的对前MRNA序列的大规模剪切和粘贴类型的编辑。在大脑中，这些自然修饰对整个神经发育过程中的基因表达和蛋白质功能具有不同的影响。图片来源：《细胞报告》
在《细胞报告》上发表的论文中，研究团队描述了大脑中RNA编辑的速率如何随着个体年龄的增长而增加，这对剖析一系列神经发育和衰老障碍中A-to-I编辑改变的病理学具有重要意义。
西奈山伊坎医学院研究人员称，该工作为人类大脑发育过程中A-to-I编辑的RNA修饰贡献提供了更详细和准确的见解。该研究领域已在大脑中确定了数百万个A-to-I位点，由于数量庞大，使得确定其中哪些可能在生理上具有重要意义变得特别具有挑战性。新研究将范围缩小到大约10000个位点，这些位点具有从胎儿早期发育到晚期衰老的潜在功能作用。通过提供这些位点的图谱，科学家打开了通过A-to-I RNA进一步了解大脑神经发育的大门。
研究生成并汇编了800多人的大脑RNA序列数据。这些数据涵盖了产前和产后发育的所有阶段，从第一个胚胎祖细胞到百岁老人的脑组织。这种广泛的扫描使研究人员开发出一个模型，首次描述了A-to-I编辑在人的一生中是如何进化的。
团队还试图回答遗传变异性、个体年龄增长和A-to-I编辑的关系。从基础科学的角度来看，新发现的一些动态调控位点，为未来的工作提供了许多切入点。
团队成员表示，这项研究首次提供了直接的途径，可剖析一系列神经发育和衰老障碍中A-to-I编辑改变的病理影响。现在比以往任何时候都更清楚，阐明RNA编辑的动态调节对于理解人类健康和疾病是如此重要。
总编辑圈点：
腺苷到肌苷（A-to-I）编辑是与多种细胞和分子活动相关的重要RNA转录后过程。人类一直在研究大脑，而大脑又如此复杂。我们想知道大脑发育的细胞和分子机制，想明白大脑的功能如何发展，又如何衰退，想弄清大脑究竟受到何种因素的影响。如今，这些研究已经深入到了分子层面。本文介绍的工作，可以帮助研究人员剖析一系列神经发育和衰老障碍中A-to-I编辑改变的病理影响，从而揭开和人类健康有关的密码。
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