艾滋病治疗潜在新靶点“现形”

时间:2023-07-08 06:19:30       来源:科技日报


(资料图)

科技日报记者 刘霞

美国研究人员报告称,他们开展了两项针对小鼠的新研究,发现了一种在艾滋病病毒(HIV)复制后期起关键作用的酶——中性鞘磷脂酶-2(nSMase2)。研究显示,靶向这种酶的药物有治疗HIV感染的潜力。两篇相关论文发表于5日出版的《美国国家科学院院刊》。

PDDC治疗后成熟的HIV颗粒(蓝色箭头)和未成熟的变形HIV颗粒(黄色箭头)的电子显微镜图像,PDDC阻止了病毒的生长。图片来源:美国国立卫生研究院

nSMase2在身体脂质代谢中发挥着重要作用,脂质是细胞中天然存在的脂肪。他们的第一项实验证明,如果靶向病毒细胞中的nSMase2酶,会改变病毒颗粒的脂质组成,阻止病毒成熟,从而阻断病毒的传染性。

研究人员指出,HIV的基因组非常小,因此为了自我复制,它劫持了各种细胞机制,中性鞘磷脂酶-2是其中一部分,它对HIV的正确复制至关重要。

第二项研究在感染HIV的具有类人免疫系统的小鼠身上测试了名为PDDC的nSMase2抑制化合物,结果显示,这种化合物能将血液中的HIV水平降低到无法检测的水平,效果与目前艾滋病毒感染者使用的疗法相当。当常规治疗停止后,HIV会卷土重来,但80%接受PDDC治疗动物的HIV病毒没有反弹。研究团队表示,这种化合物似乎可以靶向并杀死HIV繁殖所需的细胞,阻止病毒感染其他细胞。

研究人员表示,即使经过40年研究,科学家们仍然不了解HIV复制周期的某些部分,最新研究增加了对艾滋病毒如何复制的关键知识。研究结果首次证明,nSMase2是一个新的靶点,使用nSMase2阻断剂可以阻止活细胞中HIV的主动复制,有望成为治疗艾滋病毒感染的新方法。

图片说明:PDDC治疗后成熟的HIV颗粒(蓝色箭头)和未成熟的变形HIV颗粒(黄色箭头)的电子显微镜图像,PDDC阻止了病毒的生长。

图片来源:美国国立卫生研究院(NIH)

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