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科技日报记者 王延斌
心血管疾病(CVD)被视为人类健康的头号“杀手”,而乙醛脱氢酶2(ALDH2)被认为是人体内酒精代谢的重要酶,如何“扬长避短”,利用ALDH2治疗心血管疾病?
2月13日,国际学术期刊《自然评论·心脏病学》刊发《乙醛脱氢酶2在心血管疾病中的作用》文章,提出了靶向ALDH2防治心血管疾病的最新策略,并展望了该领域的发展方向。该文章的突破性在于其提出了ALDH2在疾病中的“双刃剑作用”特征以及针对性的防治策略,将促进心血管疾病的精准防治。
人人谈之色变的CVD,具有发病急,变化快,致死致残率高的特色,是我国的重点防治病种。为此,当代医学界不断探索其发病机制,寻找新的高效防治靶点并开展临床转化研究。
新兴的精准医学将个体的基因、表型等关键因素纳入疾病防治的考量指标,充分解析个体的特征差异,实施更具针对性的防治,但西方国家的精准医学研究多以欧美白种人为对象,并不完全适宜于国人。针对国人独特的遗传背景和表型,开展精准防治研究,积极推动我国重大疾病个体化药物防治的更快发展,具有重要的意义。
文章作者山东大学齐鲁医院急诊科、山东省急危重症临床医学研究中心陈玉国教授、徐峰教授团队一直聚焦于我国重点防治的重大疾病——急危重心血管病的精准防治这一方向,在临床实践中发现痛点难点问题,开展临床-基础-转化的全链条研究,探索建立基于ALDH2不同基因型的国人急危重心血管病个体化防治方案和策略。
徐峰教授向记者表示,“ALDH2 rs671”是我国人群中最为常见的功能性遗传基因变异位点之一,该位点变异后,ALDH2酶活性显著下降,也带来了一系列影响。他们和国际同行的临床和基础实验证实,ALDH2 rs671多态性与多种CVD风险增加有关,包括急性冠脉综合征、酒精性心功能障碍、低氧性肺动脉高压、心力衰竭、药物性心脏毒性、脑卒中等,但“ALDH2 rs671”是一把“双刃剑”,因为研究还发现携带ALDH2 rs671变异基因的人群患年龄相关心功能障碍、高血压及主动脉瘤/夹层的风险较低。
在心血管疾病防治的多种实验模型中,ALDH2的作用机制研究也取得了较大进展,已成为公认的具备较大潜力的心血管疾病防治新靶点。鉴于ALDH2 rs671在国人中突变率很高(平均约40%),而在欧美白种人中突变率很低,做好该方面研究对于促进我国重大疾病的精准防治意义尤为重要。
在上述文章中,研究团队结合自身开展的一系列创新性成果和经验,系统梳理了从1949年至今的ALDH2相关研究历史,重点描绘了ALDH2在各类心血管疾病中的作用图谱,创新性地提出了ALDH2在疾病中的“双刃剑作用”特征以及针对性的未来防治策略,以进一步促进该类疾病的精准防治。
据悉,该团队正在推动将这些进展转化为更加切实有效的临床防治方案和策略。
关键词: 心血管疾病